CRO 询价模板：细胞功能、PK 生物分析与小鼠药效
与表达/亲和力询价模板配套，覆盖下游环节。每份模板回答 CRO 最想反问的问题，固定规格、验收标准与失败处理，使多家报价可比。金额与周期区间参考中国 CRO 成本与周期估算。
使用方法
- 按实际需要裁剪（三个模块可单独发出）；
- 每个"____"都必须填满或删除——留空的规格等于让 CRO 自由解释；
- 同一技术规格至少发 3 家，要求按统一报价表返回。
模块 A：细胞功能实验（binding / killing / CRA）
A1. 项目目的
对 ____ 条候选分子进行细胞结合与功能评价，用于候选排序。
A2. 分子与样品
- 数量：____ 条；格式：IgG / 双特异 / 其他：____；
- 每条提供量：____ mg；缓冲液与浓度：____；
- 内毒素上限：____ EU/mg；SEC monomer 证明：需 / 不需；
- 是否同一批次分装（避免冻融差异）：是 / 否；
- 阳性参考分子（临床/内部 benchmark）：；阴性对照（isotype）：。
A3. 靶细胞
| 项目 | 规格 |
|---|---|
| 细胞系（target-high） | ____（提供方：客户 / CRO） |
| 细胞系（target-low） | ____ |
| 细胞系（target-negative） | ____ |
| 靶点表达验证方式 | 流式（抗体/荧光） / qPCR / 其他：____ |
| 传代数上限 | ____ |
| 接种密度与培养板型 | ____ |
A4. 效应细胞（killing/activation 类必填）
- 来源：健康 donor PBMC / 纯化 T / 自体：____；
- donor 数量：≥____ 个独立 donor（报价含 / 不含 donor 筛选 HLA/活性标准）；
- donor 个体数据是否单独报告：是 / 否；
- E:T ratio：（是否做梯度：）；
- 效应细胞质量控制：活力 ≥%、CD3/CD8 构成是否报告：。
A5. 读数与时间点
- 结合：流式 EC50 / 饱和度，浓度点：____；
- Killing：读数方法（流式靶细胞标记 / LDH / ATP / 其他）：；时程： h；
- Cytokine（如需）：IFN-γ/TNF-IL-2 panel，方法（CBA/Luminex/ELISA）：____；
- 每浓度技术复孔：；每实验独立重复：。
A6. 验收与交付
- 曲线拟合：4PL、报告 EC50 + Emax + 拟合质量（残差/权重）；
- 阳性对照必须在历史 control chart 范围内，否则实验作废重做：是 / 否；
- 交付：个体孔数据、拟合参数、原始文件（FCS/读数文件）、donor 分层数据；
- 失败定义与重做条款：____。
A7. 模块 A 报价表
| 项目 | 单价 | 数量 | 小计 | 周期 | 保证项 | 失败处理 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 细胞培养与铺板 | ||||||
| 结合流式（每分子） | ||||||
| Killing（每分子×每 donor） | ||||||
| Cytokine panel（每样品） | ||||||
| 数据分析/拟合报告 |
模块 B：小鼠 PK 与生物分析
B1. 项目目的
评估 ____ 条候选在小鼠的 PK 概貌（清除、半衰期、暴露），为药效剂量设计提供依据。
B2. 动物与给药
- 品系：（与后续药效模型一致性：）；
- 性别/周龄/体重范围：____；
- 组别设计：IV 单剂量 ____ mg/kg；SC（如需）____ mg/kg；每组 n=____；
- 给药体积与制剂：（辅料相容性由谁确认：）。
B3. 采样计划
| 组 | 时间点 | 采样方式 |
|---|---|---|
| IV | ____（至少覆盖分布相+终末相，如 0.083/1/8/24/72/168 h） | 眼眶/尾静脉/终端采血 |
| SC | ____ | 同上 |
- 每时间点 n=____（稀疏采样设计请注明矩阵）；
- 血清/血浆：；体积/只/次： µL；
- 样品处理（离心条件、冻存温度、冻融限制）：____。
B4. 生物分析方法
- 平台：ELISA / MSD / 其他 LBA / LC-MS：____；
- analyte 定义：total drug / free drug / 活性结合位点：____（关键条款，直接影响数据解释）；
- capture/detection 试剂：客户提供 anti-idiotype / CRO 开发：____；
- LLOQ 目标：____ ng/mL；动态范围：____；hook effect 验证：需 / 不需；
- 校准曲线与 QC（LLOQ/低/中/高）级数与接受标准：____；
- 基质与抗干扰（溶血/脂血/靶点干扰）：____；
- 方法验证程度：qualified / fully validated：____。
B5. ADA（如需）
- screening + confirmatory（竞争抑制 %）+ titer：____；
- 采样时间点：____（基线 + 末次给药后）；
- 耐受性/中和活性（如需）：____。
B6. 数据分析
- NCA 参数表（CL、Vss、t1/2、AUC0-inf/last、Cmax、Tmax）由谁出具：____；
- 个体浓度—时间数据 + 半对数图交付：是 / 否；
- BLQ 处理规则（预定义）：____。
B7. 模块 B 报价表
| 项目 | 单价 | 数量 | 小计 | 周期 | 保证项 | 失败处理 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 动物购置/饲养/给药 | ||||||
| 采血与样品处理（每时间点） | ||||||
| LBA 方法开发/验证 | ||||||
| 样品分析（每样品） | ||||||
| NCA 分析报告 | ||||||
| ADA 筛选/确证（每样品） |
模块 C：小鼠肿瘤药效
C1. 项目目的
在 ____ 模型中比较 ____ 条候选与对照的肿瘤生长抑制，为候选排序提供体内证据。
C2. 模型
| 项目 | 规格 |
|---|---|
| 模型类型 | CDX（细胞系：）/ PDX（代次：P，供体编号：）/ 同源（品系：）/ 免疫重建（PBMC 供体：____） |
| 接种物 | 细胞数 ____ / 瘤块 ____ mm³；基质胶：是 / 否 |
| 接种部位 | 皮下 flank / 原位：____ |
| 随机分组标准 | 肿瘤体积均值 ± SD 范围：____ mm³；分组当天 D____ |
| 每组 n | （含替补规则：） |
C3. 给药方案
- 剂量组：____ / ____ / ____ mg/kg；频次：QW / Q2W / 其他：；途径：IV / SC / IP：；
- 给药起始（分组当天或 D____）与总周期：____ 周；
- 载体对照与阳性对照药：____；
- 剂量依据（MTD/PK/暴露覆盖计算）：____。
C4. 测量与采血
- 肿瘤体积测量频次：____ 次/周；测量方式（游标卡尺公式：L×W²/2 或其他）：____；
- 体重/临床观察频次：____；
- 退出标准（体积上限 ____ mm³ / 体重下降 % / 溃疡）：——预定义并逐只记录；
- PK 配套采样：卫星组 n=____ 或稀疏采样时间点：____；
- 终点样本（肿瘤/血浆采集，如需）：____。
C5. 分析与交付
- 主要终点（预定义）：TGI @ D____ / T/C / response rate / survival：____；
- 交付：个体肿瘤生长曲线（spider）、组均值±SD、TGI 计算、体重曲线、退出/删失记录表、PK 浓度；
- 统计方法（预定义）：____（与统计学基础参考一致，个体数据优先）。
C6. 模块 C 报价表
| 项目 | 单价 | 数量 | 小计 | 周期 | 保证项 | 失败处理 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 模型建立/细胞培养/接种 | ||||||
| 动物购置与饲养（每笼/每只/天） | ||||||
| 给药（每剂/每只） | ||||||
| 测量与数据记录（每周） | ||||||
| 采血/生物分析（如含） | ||||||
| 终点解剖/样本采集 | ||||||
| 统计与报告 |
通用商务条款（三模块共用）
- 伦理批件（IACUC）编号与责任方：____；
- 周期按自然日/工作日；分阶段里程碑与付款节点：____；
- 失败/超预期死亡/模型不生长的费用处理：____；
- 原始数据（含影像、FCS、卡尺记录）交付格式与所有权：____；
- 保密、序列/细胞株返还与销毁政策：____；
- 是否含税、运输、加急与项目管理费：____。
提醒
- 模块 B/C 中「analyte 定义（total/free）」与「退出标准」是事后争议最多的两个条款；
- 任何"套餐价"都要求逐项拆解到上表，否则多家报价不可比；
- 本模板为教学用途，实际询价以机构采购与质量体系要求为准。