剂量、PK 与肿瘤药效速查
1. 剂量单位
mg/kg：每千克体重给予多少毫克药物；口头常写作mpk；mg/mL：制剂浓度；µg/mL、ng/mL：常见血药浓度单位；QD：每日一次；BID：每日两次；BIW：每周两次；QW：每周一次；Q2W：每两周一次；IV：静脉；SC：皮下；IP：腹腔；PO：口服。
2. 单只动物剂量计算
amount (mg) = dose (mg/kg) × body weight (kg)
volume (mL) = amount (mg) ÷ concentration (mg/mL)示例：20 g 小鼠，10 mg/kg，浓度 2 mg/mL。
20 g = 0.020 kg
amount = 10 × 0.020 = 0.20 mg
volume = 0.20 ÷ 2 = 0.10 mL = 100 µL3. 一组动物的配液估算
8 只动物体重均按 20 g 进行教学示例，剂量 10 mg/kg，预留 10% 操作余量：
total amount = 0.20 mg × 8 × 1.10 = 1.76 mg
total volume at 2 mg/mL = 1.76 ÷ 2 = 0.88 mL真实研究应使用每只动物当次体重或方案规定的计算方法，并由实验人员复核。路线允许的体积、制剂相容性、无菌/内毒素要求和动物福利标准以获批方案和机构规范为准。
4. 常见 PK 参数
| 参数 | 含义 | 常见误区 |
|---|---|---|
| Cmax | 观察到的最高浓度 | 依赖采样时间，不一定是真实峰值 |
| Tmax | 达到 Cmax 的时间 | SC吸收慢时尤其重要 |
| AUC | 一段时间内的总暴露 | 高 AUC 不自动等于有效或安全 |
| t1/2 | 终末半衰期 | 需要充分终末采样；多相过程不能只看两个点 |
| CL | 清除 | 抗体可能因 TMDD 或 ADA 呈剂量/时间依赖 |
| Vd/Vss | 表观分布范围 | 抗体通常分布受限，但靶点和组织可改变 |
| F | 血管外给药生物利用度 | 需要与 IV 参照比较 |
IV 条件下常见关系：
CL ≈ dose / AUC
t1/2 = ln(2) / terminal slope血管外给药得到的通常是 CL/F，除非 F 已知。正式分析应使用验证过的 NCA 或模型工具，并报告采样、LLOQ、缺失和 ADA 情况。
5. 抗体 PK 的四个核心机制
- FcRn recycling：保护 IgG 避免快速溶酶体降解；
- TMDD：高亲和靶结合、内吞和降解导致饱和性清除；
- 非特异清除：电荷、疏水、聚集和非特异结合可能加快清除；
- ADA：抗药抗体可能改变 PK、PD、安全性和疗效。
读图时先问：不同剂量的 AUC 和 Cmax 是否成比例？清除是否随剂量下降？终末相是否有足够样本？异常快速清除是否与 ADA 或样品质量有关？
6. 肿瘤体积
皮下瘤常见近似：
TV = length × width² / 2也有实验室使用椭球公式或三维测量。必须在研究方案中预先定义并保持一致。
7. TGI 与其他终点
常见变化量 TGI 示例：
TGI% = [1 − (Tt − T0)/(Ct − C0)] × 100%T0、C0：治疗组、对照组基线肿瘤体积；Tt、Ct：指定时间点的肿瘤体积。
另一些报告使用 T/C、相对肿瘤体积、AUC、time-to-doubling 或 response classification。不同公式的数值不可直接比较。
优先查看：
- 每只动物的 individual curve；
- 基线是否平衡；
- 退出、死亡和删失原因；
- 体重与临床症状；
- 回缩是否持续；
- 药效时间窗是否有足够 exposure；
- 重复实验是否一致。
8. 安全边界
本文仅用于理解单位、读图和跨部门沟通，不构成具体动物实验设计或给药建议。任何动物研究均应由具备资质的团队执行，并遵循获批伦理方案、机构 SOP、制剂稳定性、物种相关性和动物福利要求。