把计算设计
接到实验决策
面向大分子 CADD/AIDD 科学家的 24 周图文课程:读懂 assay、样品、PK/PD、动物模型和 CRO 结果,把一个计算预测写成可以验证、可以否证的实验问题。
Choose your evidence gap
24 周课程目录
Assay 设计与结果语言
把项目问题、实验模型、读数、对照、变异和决策连成一条可审查的链。
结合、亲和力与细胞结合
从 ELISA 终点信号走向 SPR/BLI 动力学,再回到细胞表面环境。
靶点表达与细胞模型面板
用 high、low、negative/KO 细胞把最大效应、真实阈值和非靶效应分开。
细胞因子释放与细胞杀伤
把 T-cell activation、cytokine 和 target-cell death 放在同一机制时间线上。
重组抗体与蛋白表达
从质粒、转染、折叠装配到分泌,定位低表达究竟发生在哪一层。
纯化与分析表征
用 capture、polishing 和正交分析回答“样品是什么、多少、是否适用”。
动物剂量、给药与单位计算
把 mg/kg、体重、浓度、给药体积、频次和研究总量连成可复核计算。
抗体 PK 基础语言
从浓度—时间曲线区分直接观察、NCA 参数和清除机制假设。
Cytokine Release Assay 深入
比较 PBMC、全血和共培养格式,识别 donor、呈递方式与样品质量造成的信号。
TCE 与免疫细胞介导杀伤
从三元复合物到 serial killing,用 E:T、靶密度和时间解释 potency。
ADCC、CDC、内吞与 ADC
把 Fc 效应、受体信号、内吞运输、payload 释放与细胞死亡拆成可定位的节点。
Assay Validation 与跨实验室可比性
从 intended use 反推 precision、range、robustness、control chart 和 bridging。
生物分析与采样设计
从 capture/detection 构型、matrix 和 range 判断 PK 曲线上的浓度是否可信。
抗体 PK 机制
在 FcRn、TMDD、非特异结合、ADA 和 SC 吸收之间建立可判别问题树。
ADA、PK/PD 与暴露—效应
把 ADA screening/confirm/titer/NAb 与个体 PK、RO、PD 和安全事件对齐。
抗体 PK 数据评审
用七步法从设计和 assay 走到 individual curve、参数、机制假设与项目决策。
小鼠肿瘤模型选择
从研究问题出发,匹配 tumor、host immunity、target、CD3/Fc 和 cytokine biology。
动物研究设计与偏倚控制
在看数据前定义 endpoint、样本量、分层随机、盲法、退出规则和耐受监测。
肿瘤体积、药效终点与解释
从原始 L/W、个体曲线、TGI 和 event endpoint 判断真实药效与耐受。
从动物结果到人类转化
把 internal、construct 与 external validity 同 potency、exposure、RO/PD 和疗效连接。
从序列设计到实验样品
建立 design、construct、plasmid、batch、sample、QC 和 assay 的唯一追溯链。
从体外效力到 PK/PD
用 potency envelope、单位换算、tissue exposure、RO 和 PD 形成可证伪预测。
候选选择决策模拟
先过 gates 与 veto risks,再用权重、证据强度和 value of information 处理权衡。
结业项目:完整证据链
在 30 分钟内把设计、样品、体外功能、PK/PD、动物药效、矛盾和决策讲清楚。
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Working references